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男, 中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所, 教授/研究員/教授級高工或同等級別
學(xué)習(xí)/工作經(jīng)歷
1995/08-1999/07 延邊大學(xué)、應(yīng)用化學(xué)、學(xué)士
1999/09-2002/07 延邊大學(xué)、有機化學(xué)、碩士
2005/10-2009/03 日本熊本大學(xué)、有機化學(xué)、理學(xué)博士 (日本文部省獎學(xué)金)
2002/07-2005/09 延邊大學(xué)化學(xué)系,助教
2009/04-2013/03 日本分子科學(xué)研究所, 博士研究員
2013/04-2016/04 名古屋大學(xué),研究員/高級研究員
2016/05-至今 中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所,研究員
研究領(lǐng)域和興趣
酶化學(xué)生物學(xué)與合成生物學(xué)
主要業(yè)績
申請人2016年5月回國加入中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所建立獨立研究組并擔(dān)任研究員,2018年入選青島市創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新領(lǐng)軍人才,2024年獲山東省泰山學(xué)者特聘專家支持;主持和完成國家重點研發(fā)計劃課題和子課題各1項、國家自然科學(xué)基金面上項目3項、中國科學(xué)院C類先導(dǎo)專項子課題和國際交流計劃人才項目2項、青島能源所強基計劃項目以及十三五重點培育方向和十四五重大任務(wù)等項目和課題;長期圍繞天然產(chǎn)物生物合成的關(guān)鍵酶——被譽為萬能生物氧化催化劑的細胞色素P450,深入開展酶分子設(shè)計與酶學(xué)機制研究:針對P450的輔酶依賴關(guān)鍵科學(xué)問題,創(chuàng)新性地發(fā)展了一系列非天然P450元件設(shè)計與創(chuàng)制策略(Acc Chem Res,2024),拓展了P450過氧化酶研究方向。獨立工作以來,以通訊和共同通訊作者在J Am Chem Soc、Angew Chem(3篇)、Adv Sci、ACS Catal (4篇)、Chin. J. Catal.、JACS Au、Chem Sci(2篇) 等一流期刊發(fā)表論文30多篇,授權(quán)發(fā)明專利8項,主要成果包括:1)在國際上首次提出雙功能分子協(xié)同P450過加氧酶催化概念 (Angew Chem 2018, VIP和扉頁文章,ChemistryViews 亮點報道,被 Nat Catal權(quán)威綜述列為領(lǐng)域內(nèi)9篇核心文獻之一),并改進了其實際應(yīng)用潛力(Angew Chem 2023a、Hot paper和封面),闡明其結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和分子機制(ACS Catal 2021a),結(jié)合酶工程獲得了首個H2O2驅(qū)動的P450丙烷羥化酶(ACS Catal 2019)、高度 (R)-對映選擇性苯乙烯環(huán)氧化酶(Chem Sci 2021、封面、Nat Prod Rep熱點研究)、碳-氫鍵區(qū)域多樣性和高度對映選擇性羥化酶(Angew Chem 2023b, Hot Paper),雙功能分子協(xié)同P450過氧化酶系統(tǒng)的創(chuàng)制與催化應(yīng)用獲得2022年青島市自然科學(xué)二等獎(第一完成人);2)首次提出H2O2隧道工程策略,成功將多種NAD(P)H依賴的P450單加氧酶改造為高效P450過加氧酶(J Am Chem Soc 2023),并深入揭示其酶學(xué)機制的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及其在木質(zhì)素脫甲基化酶開發(fā)方面的應(yīng)用(Chem Sci 2024),開發(fā)出區(qū)域和對映選擇性甾體羥化P450過加氧酶(ACS Catal 2025),有望為非天然P450過加氧酶的創(chuàng)制提供一項普適性酶工程新技術(shù);3)開發(fā)了氧化還原敏感殘基工程新策略,實現(xiàn)P450過氧化物酶功能強化(ACS Catal 2021b、Faculty Opinions推薦),運用該策略通過理性設(shè)計獲得催化不飽和烴直接硝化的P450突變酶、首次實現(xiàn)生物催化烯烴硝化官能化(Angew Chem 2023c),進一步開發(fā)出氨基多樣性氧化P450酶,為功能含氮化合物的生物合成提供了新途徑(Adv Sci 2024),豐富了P450的非天然生物催化功能、拓展了P450酶的化學(xué)空間。
代表成果
1. Fan, S.; Cong, Z.* Emerging strategies for modifying cytochrome P450 monooxygenases into peroxizymes. Acc. Chem. Res. 2024, 57, 613-624 (Supplementary Cover).
2. Ma, N.; Chen, Z.; Chen, J.; Chen, J.; Wang, C.; Zhou, H.; Yao L.; Shoji, O.; Watanabe, Y.; Cong, Z.*. Dual-Functional Small Molecules for Generating an Efficient Cytochrome P450BM3 Peroxygenase. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 7628-7633. (Very Important Paper; Frontispiece; Featured in: ChemistryViews, Link: https://www.chemistryviews.org/details/ezine/11001788/H2O2Dependent_Cytochrome_System.html).
3. Zhao, P.; Kong, F.; Jiang, Y.; Qin, X.; Tian, X.; Cong, Z.* Enabling Peroxygenase Activity in Cytochrome P450 Monooxygenases by Engineering Hydrogen Peroxide Tunnels. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145(9), 5506-5511.
4. Ma, N. ?; Fang, W. ?; Liu, C.; Qin, X.; Wang, X.; Jin, L.; Wang, B.*; Cong, Z.* Switching an Artificial P450 Peroxygenase into Peroxidase via Mechanism-Guided Protein Engineering. ACS Catal. 2021, 11, 8449-8455. (Featured in: Kim H, Faculty Opinions 2021, doi: 10.3410/f.740620167.793587804)
5. Qin, X.; Jiang, Y.; Yao, F.; Chen, J.; Kong, F.; Zhao, P.; Jin, L.*; Cong, Z.* Anchoring a Structurally Editable Proximal Cofactor-like Module to Construct an Artificial Dual-center Peroxygenase. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 63, e202311259. doi.org/10.1002/anie.202311259 (Hot Paper, Cover).
6. Chen, J.; Dong, S.; Fang, W.; Jiang, Y.; Chen, Z.; Qin, X.; Wang, C.; Zhou, H.; Jin, L.; Feng, Y.*; Wang, B.*; Cong, Z.* Regiodivergent and Enantioselective Hydroxylation of C-H bonds by Synergistic Use of Protein Engineering and Exogenous Dual-Functional Small Molecules. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202215088. (Hot Paper)
7. Wang, X.; Lin, X.; Jiang, Y.; Qin, X.; Ma, N.; Yao, F.; Dong, S.; Liu, C.; Feng, Y.; Jin, L.; Xian, M.; Cong, Z.* Engineering Cytochrome P450BM3 Enzymes for Direct Nitration of Unsaturated Hydrocarbons. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202217678.
8. Jie Chen,? Fuquan Yao,? Yiping Jiang,? Xiangquan Qin, Mo Xian, Yingang Feng, and Zhiqi Cong.* Diverse N-oxidation of Primary Aromatic Amines Controlled by Engineered P450 Peroxizyme Variants Facilitated by Dual-functional Small Molecule. Adv. Sci. 2024, 2412100.
9. Shengxian Fan?, Mingming Qin?, Qian Wang, Yiping Jiang, Zhiqi Cong.* Semi-rationally Engineering an Efficient P450 Peroxygenase for Regio- and Enantioselective Hydroxylation of Steroids. ACS Catal. 2025, 15, 2977-2986.
10. Zhao, P.;? Chen, J.;? Ma, N.; Chen, J.; Qin, X.; Liu, C.; Yao, F.; Yao, L.; Jin, L.; Cong, Z.*. Enabling Highly (R)-Enantioselective Epoxidation of Styrene by Engineering Unique Non-Natural P450 Peroxygenases. Chem. Sci. 2021, 12,6307-6314. (Back Cover; Featured in: “Hot off the Press” in Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1053).
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