李廣哲

男， 大連理工大學(xué)， 教授/研究員/教授級高工或同等級別

學(xué)習(xí)/工作經(jīng)歷

2002.09-2006.07 大連理工大學(xué)制藥工程，工學(xué)學(xué)士
2006.09-2009.07 大連理工大學(xué)藥物工程，理學(xué)碩士
2009.10-2013.03 日本東北大學(xué)藥學(xué)研究科，藥學(xué)博士
2013.04-2014.04 日本東北大學(xué)藥學(xué)研究科，助教
2014.05-2015.09 東京工業(yè)大學(xué)化學(xué)生命科學(xué)研究所，助教
2015.12-2021.12 大連理工大學(xué)化工學(xué)院制藥工程系，副教授
2022.01 至今　　 大連理工大學(xué)化工學(xué)院制藥工程系，教授
2016.10 至今　　 大連理工大學(xué)化工學(xué)院制藥工程系，教工黨支部書記兼副系主任

研究領(lǐng)域和興趣

藥物化學(xué)、納米醫(yī)學(xué)

主要業(yè)績

面向人民生命健康，聚焦惡性腫瘤等重大疾病的防治，圍繞腫瘤靶向治療的新方法、新靶點和新藥物開展應(yīng)用基礎(chǔ)研究。近五年發(fā)表SCI學(xué)術(shù)論文23篇，以通訊/一作發(fā)表于Science Advances, Angew. Chem. Int. Ed.，Advanced Science 等期刊。授權(quán)國家發(fā)明專利12件。主持撰寫Elsevier出版社英文專著Brain Targeted Drug Delivery System章節(jié)。主持國家自然科學(xué)基金委項目2項、自治區(qū)重點研發(fā)計劃1項，作為項目骨干參與國家重點研發(fā)計劃1項，國自然項目1項。擔任S mart Molecules 青年編委。擔任遼寧省細胞生物學(xué)學(xué)會淋巴細胞腫瘤及頭頸部腫瘤醫(yī)工融合專業(yè)委員會常務(wù)理事、遼寧省化工學(xué)會醫(yī)藥化工專業(yè)委員會委員、大連市藥學(xué)會理事等。
（1）免疫增強型聲動力治療藥物研究
以云南程海湖鈍頂螺旋藻提取制備的二氫卟吩 e6（CHC）為研究對象，通過大量篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化獲得免疫增型聲敏劑C34，該聲敏劑不僅具備優(yōu)異的腫瘤蓄積能力、超聲觸發(fā)腫瘤細胞殺傷效應(yīng)，還可以顯著促進引流淋巴結(jié)中樹突細胞的成熟，從而發(fā)揮腫瘤的免疫殺傷作用。周身超聲治療裝置結(jié)合C34聲敏劑能夠有效抑制原位乳腺癌及肺轉(zhuǎn)移、抑制結(jié)腸癌引發(fā)的肝轉(zhuǎn)移，為腫瘤聲動力治療提供了安全、有效以及質(zhì)量可控的候選化合物，為聲動力治療的臨床研究提供了物質(zhì)和理論依據(jù)。采用生物安全性高的樹枝狀大分子材料（G5）作為納米載體，共同負載CHC聲敏劑和逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)劑雷西莫特（R848），得到超聲驅(qū)動的納米聲敏疫苗。超聲波觸發(fā)富集在腫瘤部位納米聲敏疫苗誘導(dǎo)原位疫苗效應(yīng)，通過釋放腫瘤抗原和產(chǎn)生ICD，增加腫瘤局部免疫原性，在R848重塑免疫微環(huán)境的協(xié)同作用下，納米聲敏疫苗介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境“冷-溫-熱”三態(tài)轉(zhuǎn)換并實現(xiàn)腫瘤全身性消退 。
（2）低氧靶向抗腫瘤藥物研究
以低氧誘導(dǎo)的HIF-1為靶點，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的HIF-1抑制劑是抗腫瘤藥物研發(fā)的重要方向。堅持從天然產(chǎn)物中篩選、發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，并進行結(jié)構(gòu)改造獲得安全、有效的HIF-1抑制劑，為低氧抗腫瘤藥物的開發(fā)提供了新的候選化合物分子。

代表成果

1) Wang Y, Li G*, Su J, Liu Y, Zhang X, Zhang G, Wu Z, Li J, Wang X, Zhang Y, Bai M, Yao Y, Wang R, Shao K*. Tumor-Associated Macrophages Nano-Reprogrammers Induce “Gear Effect” to Empower Glioblastoma Immunotherapy[J]. Small, 2025, 2406839. DOI:10.1002/smll.202406839
2) Wang, Y.; Li, G.*; Su, J.; Liu, Y.; Zhang, X.; Zhang, G.; Wu, Z.; Li, J.; Zhang, Y.; Wang, X.; Yang, Z.; Wang, R.; Wang, C.; Wang, L.; Sun, F.; Zhao, W.; Wang, X.; Peng, X.; Shao, K.*; Spatiotemporal Controllable Sono-Nanovaccines Driven by Free-Field Based Whole-Body Ultrasound for Personalized Cancer Therapy. Adv. Sci., 2024, 11, 2307920. DOI:10.1002/advs.202307920
3) Wang, L.; Li, G.*; Cao, L.; Shao, K.; Li, Y.; Zhang, X.; Zhao, J.; Zhao, W.* A novel water-soluble chlorin-based photosensitizer for low-fluence photodynamic therapy. ACS Pharmacol. Transl. Sci., 2022, 2, 110-117. DOI:10.1021/acsptsci.1c00249
4) Wang, L.; Li, G.*; Cao, L.; Dong, Y.; Wang, Y.; Wang, S.; Li, Y.; Guo, X.; Zhang, Y.; Sun, F.; Du, X.; Su, J.; Li, Q.; Peng X.; Shao, K.*; Zhao, W.* An Ultrasound-Driven Immune Boosting Molecular Machine for Systemic Tumor Suppression. Sci. Adv., 2021, 7, eabj4796. DOI: 10.1126/sciadv.abj4796
5) Li, G.*; Shao, Y.; Pan Y.; Li, Y.; Wang, Y.; Wang, L.; Wang, X.; Shao, K.; Wang, S.; Liu, N.; Zhang, J.; Zhao, W.; Nakamura, H. Total synthesis and biological evaluation of 7-Hydroxyneolamellarin A as hypoxia-inducible factor-1α inhibitor for cancer therapy. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2021, 50, 128338. DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128338
6) Wang, S.; Wang, X.; Shao, Y.; Shao, K.; Wang, Y.; Guo, X.; Dong, H.; Zhao, W.; Li, Y.; Li, G.* Synthesis and evaluation of 3-(phenylethynyl)-1,1′-biphenyl-2-carboxylate derivatives as new HIF-1 inhibitors. Bioorg. Chem., 2021, 116, 105298. DOI: 10.1016/j.bioorg.2021.105298
7) Li, G.*; Wang, C.; Li, Y.; Shao, K.; Yu, G.; Wang, S.; Guo, X.; Zhao, W.; Nakamura, H. Zinc(ii)-catalyzed intramolecular hydroarylation-redox cross-dehydrogenative coupling of N-propargylanilines with diverse carbon pronucleophiles: facile access to functionalized tetrahydroquinolines. Chem. Commun., 2020, 7333-7336. DOI: 10.1039/d0cc02921a
8) Li, Y.; Li, G.*; Dong, Y.; Ma, X.; Dong, H.; Wu, Q.; Zhao, W.* Orobanone analogues from acid-promoted aromatization rearrangement of curcumol inhibit hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) in cell-based reporter assays. Bioorg. Chem., 2019, 85, 357-363. DOI: 10.1016/j.bioorg.2019.01.013
9) Li, G.; Ban, H.; Nakamura, H. Design of Carborane‐Based Hypoxia‐Inducible Factor Inhibitors. In: Evamarie H, Clara V T (Eds.), Boron‐Based Compounds: Potential and Emerging Applications in Medicine, Wiley, 2018, 35-59.
10) Li, G.; Nakamura, H.* Synthesis of 2-Indolyltetrahydroquinolines by Zinc(II)-Catalyzed Intramolecular Hydroarylation-Redox Cross-Dehydrogenative Coupling of N-Propargylanilines with Indoles. Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 6758-6761. DOI: 10.1002/anie.201602416

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